Её дебютный альбом «…Baby One More Time» сделал её всемирно популярной, а одноимённый сингл возглавил чарт Billboard Hot 100. Первый альбом Бритни содержал пять мощных хитов. Вторая пластинка Спирс «Oops!… I Did It Again» вышла весной 2000 года и только закрепила её статус поп-звезды. Её третий альбом «Britney» вышел осенью 2001 года, а следующий — «In The Zone» — осенью 2003. За сингл «Toxic» Спирс получила свою первую статуэтку Грэмми. Сборник хитов «Greatest Hits: My Prerogative» был выпущен осенью 2004 года, за ним последовал сборник ремиксов «B in the Mix: The Remixes». После перерыва в карьере в октябре 2007 года вышел альбом «Blackout», его первый сингл «Gimme More» стал всемирным хитом. За песню «Piece Of Me» она получила три награды — за лучшую поп-песню, лучшее женское видео и видео 2007 года. В декабре 2008 года вышел новый альбом Спирс — «Circus».

Согласно данным «Zomba Label Group» Спирс продала около 87 млн альбомов в мире, из которых 42,8 млн альбомов в США, став самой продаваемой певицей последнего десятилетия в Америке. В списке самых богатых женщин мира, занятых в индустрии развлечений, по версии журнала Forbes, певица заняла 12-е место. Спирс проявила себя не только в музыке, но и в кино. В 2002 она сыграла главную роль в фильме «Перекрёстки». Также Спирс участвовала в различных телевизионных программах. Её слава помогла ей заключить несколько выгодных рекламных контрактов. В 2008 году на экраны вышел биографический фильм Бритни Спирс «Britney: For The Record» («Бритни Спирс: Жизнь за стеклом»).

Личная жизнь Спирс всегда вызывала интерес со стороны общественности. Широко обсуждался её брак с Кевином Федерлайном в 2004 году, последующий развод и судебный процесс за право опеки над детьми, проблемы с наркотиками и т.д.

В феврале 2009 года Спирс добилась новых успехов в карьере. Её второй сингл из альбома «Circus», название которого совпадает с названием альбома, стал № 1 в чарте «Top 40 Radio Chart». Это рекорд для Бритни, чтобы два сингла подряд становились лидерами в этом рейтинге; до этого № 1 стал сингл «Womanizer».

В марте 2009 года Спирс поехала в мировое турне «The Circus Starring Britney Spears». Тур пользовался огромной популярностью. В рейтингах по продажам билетов на концерты турне заняло лидирующие позиции.

В апреле 2009 г. Спирс выразила поддержку однополым бракам, написав на своей странице на сайте Twitter: «Любовь — это любовь! Людям должно быть разрешено делать всё, чтобы они были счастливы».